Pre-GMP Facility

Herstellung der Zellprodukte

Für das Up-scale der Herstellungsverfahren in einem geschlossenen System, verwenden wir die sog. "CliniMACS Prodigy" Plattform. Dieses System bietet eine flexible GMP-konforme Plattform für verschiedenste Herstellungsprozesse, die vollautomatisches Fraktionieren, Waschen, Kultivieren, Stimulieren, Transduktion und magnetische Separation einschließt.

Dies ermöglicht die Herstellung eines breiten Spektrums an Zellprodukten unter S2-Bedingungen. Außerdem erlaubt die Automatisierung des Systems eine Harmonisierung der Prozesse im Falle von multizentrischen Herstellungsstrategien in klinischen Studien.

Mit dem Elektroporator "GTx" (MaxCyte) haben wir auch für die Herstellung von CRISPR/Cas-engineerten Zelltherapieprodukten eine GMP-kompatible Plattform, welche über ein Schlauchsystem mit unserer vorhandenen Plattform kombiniert werden kann. Die neue Bandbreite an nicht viralen "genetic engineering" Prozessen ermöglicht die Entwicklung von verschiedensten innovativen T-Zelltherapie Ansätzen.

Erstellung von SOP's, Auswahl GMP-konformer Reagenzien und die Anpassung von Laborprotokollen an GMP-konforme Technik werden im Rahmen der Prä-Validierungsläufe entsprechend behördlicher Vorgaben etabliert.

Qualitätskontrolle

Eine GCP-konforme Hochdurchsatz-Methode für die Durchflusszytometrie-basierte Qualitätskontrolle von Zellprodukten bietet der "MACSQuant Analyzer". Mit einer Reihe von automatisierten Funktionen legt dieses Durchflusszytometer die Grundlage für standardisierte Qualitätskontrollverfahren inklusive automatisiertem Gating.

Absolute Quantifizierung erlaubt gleichzeitig die Bestimmung der Zellzahl einer bestimmten Zellpopulation und somit die Dosierung der Zellprodukte.
Automatisierung ermöglicht Harmonisierung und Standardisierung im Falle von multizentrischer Zellprodukt-Herstellung
Die Entwicklung von MACQuant "Express Modes" bietet schnelle und einfache Qualitätskontrollen

Komplette Qualitätskontrollstrategien werden nach behördlichen Vorgaben zusammengestellt.

Produktcharakterisierung

Mitarbeiter

Patente und Veröffentlichungen

- 2 Patent Applications

- Kaeuferle T et al. Genome-wide off-target analyses of CRISPR/Cas9-mediated T-cell receptor engineering in primary human T cells. Clin. Transl. Immunol. 2022 Jan 11:e1372. doi: 10.1002/cti2.1372

- Stief TA, Kaeuferle T, Müller TR et al. Protective T-cell receptor identification for orthotopic reprogramming of immunity in refractory virus infections. Mol Ther. 2021 May 28:S1525-0016(21)00303-8. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.021

- Kaeuferle T et al. CRISPR-Cas9-Mediated Glucocortioid Resistance in Virus-Specific T cells for Adoptive T Cell Therapy Posttransplantation. Mol Ther. 2020 Jun 11:S1525-0016(20)30292-6. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.06.002.

- Kaeuferle T et al. Strategies of adoptive T-cell transfer to treat refractory viral infections post allogeneic stem cell transplantation. J Hematol Oncol. 2019 Feb 6:12(1):13. doi: 10.1186/s13045-019-0701-1

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Pre-GMP Facility

Immuntherapie - der Weg in die Klinik

Dr. Theresa Käuferle

Dr. Ramona Krauß

Christina Dietzer

Teresa Augustin

Nadine Stoll

Prof. Tobias Feuchtinger

Mira Reger

Lena Jablonowski

Maximilian Zwermann

Dr. Theresa Käuferle