de
  • Deutsch - de
  • Englisch - en
  • Klinische Forschung
      Interdisziplinäres pädiatrisches Studiencenter (Hauner iPSC)  
        Päd-Covid-19 Studie
          Michael Albert
            Scivias-Studie
              TRACE Studie
                Hämatologie/Onkologie/Gerinnung
              • Labore
                  Binder Lab
                    Braun Lab
                      Griese Lab
                        Feuchtinger Lab
                          Hauck Lab
                            Hübner Lab
                              Jeremias lab
                                Kim-Hellmuth Lab
                                  Klein Lab
                                    Kotlarz Lab
                                      Lange-Sperandio Lab
                                        von Mutius Lab
                                          Schaub Lab
                                            Schmid Lab
                                              Schwerd Lab
                                            • PhD Programm
                                            • Technologie Plattformen
                                                Bioinformatik
                                                  Durchflusszytometrie (Flow Cytometry)
                                                    Pre-GMP Facility
                                                      Mikroskopie
                                                        High throughput sequencing
                                                          Massenspektrometrie
                                                            Hauner Biobank
                                                          • News/Events
                                                              Meinhard von Pfaundler-Lectures
                                                                Klaus Betke Symposium
                                                                  News
                                                                • Stellenanzeigen
                                                                1. CCRC-HaunerDE
                                                                2. Labore
                                                                3. Schmid Lab

                                                                Schmid Lab

                                                                • Gruppenleiterin
                                                                • Forschung
                                                                • Mitarbeiter
                                                                • Publikation
                                                                • Kontakt

                                                                Forschungsgebiet

                                                                • Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen mit einem Lebertumor
                                                                • miR-492 beim Hepatoblastom
                                                                • AHR und DRD5 als neue Therapieangriffspunkte bei Akuter Myeloischer Leukämie mit MLL-Aberration

                                                                Prof. Dr. Irene Schmid 

                                                                ✉ Irene.Schmid@med.uni-muenchen.de

                                                                ☎ +49-89-4400-54499 or -57818

                                                                Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen mit einem Lebertumor

                                                                Primäre Lebertumoren im Kindes- und Jugendalter umfassen eine Reihe verschiedener Entitäten, deren Inzidenz altersabhängig ist. Die häufigsten Tumore bei Kleinkindern sind Hepatoblastome (43% aller Lebertumoren), gefolgt von Hämangioendotheliomen (13%), Hämangiomen und mesenchymalen Hamartomen (6%). Dagegen sind die häufigsten Tumore im Schulalter Hepatozelluläre Karzinome (23%), gefolgt von Sarkomen (6%), fokal nodulären Hyperplasien (2%) Adenomen (2%) und anderen Tumoren (5%). Das Lebertumorregister für Kinder und Jugendliche (initiiert durch unser Team am 1.1.2011) ist das erste Register, das systematisch Informationen zu malignen und benignen Lebertumoren der GPOH Studiengruppe sammelt. Derzeit wird die PHITT Studie (Paediatric Hepatic International Tumour Trial) in Deutschland für Kinder und Jugendliche mit einem Hepatoblastom oder Hepatozellulärem Karzinom etabliert.

                                                                miR-492 beim Hepatoblastom

                                                                Metastasierte Hepatoblastome weisen signifikant erhöhte Level an miR-492 auf. Zudem korrelieren bestimmte Expressionslevel dieser miRNA mit unterschiedlichen Risikogruppen, stratifiziert durch das CHIC-System oder die 16-Gen Signatur. Funktionell beeinflusst miR-492 Metastasierungs-prozesse, möglicherweise durch direkte Interaktion mit CD44, einem Zelloberflächenmolekül (von Frowein et al, Liver Int. 2018; von Frowein et al, Hepatology 2011). Somit besitzt miR-492 sowohl diagnostisches, prognostisches, als auch therapeutisches Potential. Die aktuelle Frage ist, ob miR-492 auch die Tumorumgebung beeinflussen kann und so dazu beiträgt, Metastasierung in die Lunge zu erleichtern. Das ultimative Ziel wäre, eine anti-miR-492 Therapie zu entwickeln, die in Verbindung mit konventioneller Chemotherapie verabreicht werden könnte. Ein weiteres Ziel wäre die Entwicklung einer miR-492 Flüssigbiopsie.

                                                                AHR und DRD5 als neue Therapieangriffspunkte bei Akuter Myeloischer Leukämie mit MLL-Aberration

                                                                Aufgrund der auch heute noch ungünstigen Prognose bei Akuter Myeloischer Leukämie (AML) mit MLL-Aberrationen besteht ein dringender Bedarf an neuen, zielgerichteten Therapien. Bei einem Viertel der Kinder mit AML liegt eine genetische Mutation vor, die zu einem sogenannten MLL-Fusionsgen führt. Letzteres ist nachweislich Leukämie-auslösend, jedoch therapeutisch schlecht angreifbar. In Vorarbeiten konnten wir therapeutische Angriffspunkte identifizieren, die innerhalb von Signalketten dem leukämogenen MLL-Fusionsgen nachgeschaltet sind. Hierunter sind zwei, der Aryl Hydrocarbon Rezeptor (AHR) und der Dopamin Rezeptor D5 (DRD5), die bislang selten im Zusammenhang mit Leukämie untersucht wurden. Neben den kürzlich beschriebenen Rollen von AHR (differenzierungsfördernd und anti-proliferativ) und DRD5 (pro-proliferativ und prognostische Relevanz bei AML) konnten wir Hinweise auf pro-apoptotische und anti-proliferative Effekte eines AHR Agonisten und eines DRD5 Antagonisten auf Leukämiezellen mit MLL-Aberration finden. In diesem Projekt möchten wir die Wirkmechanismen (Signaltransduktionswege) der zwei potentiellen Arzneimittel-Angriffspunkte AHR und DRD5 im Kontext der AML aufklären, sowie deren Wirksamkeit und Eignung für eine therapeutische Intervention untersuchen. Dank der Existenz von gut charakterisierten Rezeptor-Modulatoren erscheint eine schnelle Translation der Ergebnisse in die Klinik greifbar.

                                                                Urheberschaft ungeklärt

                                                                Prof. Dr. med. Irene Schmid, Group Leader. Email: irene.schmid@med.uni-muenchen.de. Tel: +49 89 4400 54499

                                                                Dr. rer. nat. Julia von Frowein, Postdoc. Email: julia.frowein@med.uni-muenchen.de. Tel: +49 4400 57818

                                                                Dr. rer. nat. Katrin K. Fleischmann, Postdoc. Email: katrin.fleischmann@med.uni-muenchen.de. Tel: +49 4400 57818

                                                                Carola Laudano, Technician. Email: carola.laudano@med.uni-muenchen.de. Tel: +49 4400 57818

                                                                Selected Publications

                                                                Risk-stratified staging in paediatric hepatoblastoma: a unified analysis from the Children's Hepatic tumors International Collaboration. Meyers RL, Maibach R, Hiyama E, Häberle B, Krailo M, Rangaswami A, Aronson DC, Malogolowkin MH, Perilongo G, von Schweinitz D, Ansari M, Lopez-Terrada D, Tanaka Y, Alaggio R, Leuschner I, Hishiki T, Schmid I, Watanabe K, Yoshimura K, Feng Y, Rinaldi E, Saraceno D, Derosa M, Czauderna P (2017). Lancet Oncol 18, 122-131.

                                                                Sorafenib and cisplatin/doxorubicin (PLADO) in pediatric hepatocellular carcinoma. Schmid I, Häberle B, Albert MH, Corbacioglu S, Fröhlich B, Graf N, Kammer B, Kontny U, Leuschner I, Scheel-Walter HG, Scheurlen W, Werner S, Wiesel T, von Schweinitz D (2012). Pediatr Blood Cancer 58, 539-544.

                                                                MiR-492 regulates metastatic properties of hepatoblastoma via CD44. Von Frowein J, Hauck SM, Kappler R, Pagel P, Fleischmann KK, Magg T, Cairo S, Roscher A, von Schweinitz D, Schmid I (2018). Liver Int 38, 1280-1291.

                                                                MicroRNA-492 is processed from the keratin 19 gene and up-regulated in metastatic hepatoblastoma. von Frowein J, Pagel P, Kappler R, von Schweinitz D, Roscher A, Schmid I (2011). Hepatology 53, 833-842.

                                                                The leukemogenic fusion gene MLL-AF9 alters microRNA expression pattern and inhibits monoblastic differentiation via miR-511 repression. Fleischmann KK, Pagel P, von Frowein J, Magg T, Roscher AA, Schmid I (2016). J Exp Clin Cancer Res 13, 35:39.

                                                                RNAi-mediated silencing of MLL-AF9 reveals leukemia-associated downstream targets and processes. Fleischmann KK, Pagel P, Schmid I, Roscher AA (2014). Mol Cancer 11, 13-27. 

                                                                Complete list of published work: Pubmed

                                                                Irene Schmid Group

                                                                Research Building, KU.07, Lindwurmstr. 2a, 80337 München, Deutschland

                                                                Dr. von Haunersches Kinderklinikum, Department for Pediatric Hematology, Oncology, Stem Cell Transplantation, Lindwurmstr. 4, 80337 München

                                                                Email: irene.schmid@med.uni-muenchen.de

                                                                Tel. +49 89 4400 54499 or 57818

                                                                Fax. +49 89 4400 57514



                                                                Forschung im CCRC Hauner

                                                                Kontakt LMU Klinikum

                                                                Kontakt CCRC Hauner

                                                                CCRC Hauner

                                                                Kinderklinik und Kinderpoliklinik

                                                                im Dr. von Haunerschen Kinderspital

                                                                Ludwig Maximilians Universität München

                                                                Lindwurmstr. 4

                                                                80337 Munich, Germany

                                                                ☎ +49-89-4400-57705

                                                                Redakteurs Log-In
                                                                Impressum | Datenschutz
                                                                de
                                                                • Deutsch - de
                                                                • Englisch - en

                                                                CCRC-HaunerDE

                                                                • Klinische Forschung
                                                                  • Interdisziplinäres pädiatrisches Studiencenter (Hauner iPSC)  
                                                                  • Päd-Covid-19 Studie
                                                                  • Michael Albert
                                                                  • Scivias-Studie
                                                                  • TRACE Studie
                                                                  • Hämatologie/Onkologie/Gerinnung
                                                                • Labore
                                                                  • Binder Lab
                                                                  • Braun Lab
                                                                  • Griese Lab
                                                                  • Feuchtinger Lab
                                                                  • Hauck Lab
                                                                  • Hübner Lab
                                                                  • Jeremias lab
                                                                  • Kim-Hellmuth Lab
                                                                  • Klein Lab
                                                                  • Kotlarz Lab
                                                                  • Lange-Sperandio Lab
                                                                  • von Mutius Lab
                                                                  • Schaub Lab
                                                                  • Schmid Lab
                                                                  • Schwerd Lab
                                                                • PhD Programm
                                                                • Technologie Plattformen
                                                                  • Bioinformatik
                                                                  • Durchflusszytometrie (Flow Cytometry)
                                                                  • Pre-GMP Facility
                                                                  • Mikroskopie
                                                                  • High throughput sequencing
                                                                  • Massenspektrometrie
                                                                  • Hauner Biobank
                                                                • News/Events
                                                                  • Meinhard von Pfaundler-Lectures
                                                                  • Klaus Betke Symposium
                                                                  • News
                                                                • Stellenanzeigen